Die Gentestbeschreibung
Alpha-Mannosidosis bei der Perserkatze (AMD)
Alpha-Mannosidosis bei der Perserkatze (AMD) ist eine Form der Alpha-Mannosidosis bei der Katze, die speziell auf die Rasse der Perserkatze zutrifft. Alpha-Mannosidosis betrifft außer Katzen auch Menschen und Vieh. Unter Katzen wurde die Störung bei heimischen kurzhaarigen und langhaarigen Katzenjungen in verschiedenen Ländern auf dem europäischen und nordamerikanischen Kontinent identifiziert. Die Störung wurde beobachtet und als stärker und progressiver bei Perserkatzen als bei inländischen langhaarigen Katzen gemeldet. Alpha-Mannosidose ist durch einen Mangel des lysosomale Alpha-Mannosidase-Enzyms (LAMAN) gekennzeichnet.
Merkmale und Symptome
Das Alpha-Mannosidase-Enzym befindet sich in den Lysosomen, wo es an komplexen Zuckern beteiligt ist, die aus dem Abbau von Glykoproteinen gewonnen werden. Im Fall eines defekten Alpha-Mannosidase-Enzyms, bauen sich die großen Zuckermoleküle, Oligosaccharide, im Inneren der Zelle auf, was diese beeinträchtigt. Dies hat großen Einfluss auf das zentrale Nervensystem und führt zu seiner Verschlechterung.
Das Alter, in dem die Symptome einsetzen, variiert unter betroffenen Katzen, je nach Grad des Enzymmangels, aber am häufigsten zwischen dem 7. und 15. Lebensmonat. Berichtete klinische Symptome sind Ataxie (unkoordiniertes Gehen), Intentionstremor, Skelettanomalien, verlangsamtes Wachstum, Anomalien der Augen wie Hornhaut- und Linsentrübungen sowie Hepatomegalie. Verhaltensauffälligkeiten wie das Laufen im Kreis, Springen ohne Provokation, Demenz, Apathie und Appetitlosigkeit wurden beobachtet. Weitere Befunde umfassen radiologische Auffälligkeiten der Wirbelsäule und Röhrenknochen, Katarakte und tapetale Veränderungen, Hepatomegalie, Lymphadenopathie und verdickte periphere Nerven. Die gemessene Aktivität der Alpha-Mannosidase bei betroffenen Katzenjungen beträgt weniger als 2 % der normalen Aktivität, während bei Trägern (Heterozygote) die gemessene Aktivität weniger als 50 % der normalen Aktivität beträgt. Bei betroffenen Katzenjungen sind Totgeburten und neonatale Todesfälle sehr häufig, die meisten überleben nicht länger als 6 Monate.
Biopsien zeigen eine starke Vakuolenbildung in Neuronen und Gliazellen des Nervensystems sowie der Wirbelsäulen- und Darmganglien. In peripheren Nerven des zentralen Nervensystems befinden sich zahlreiche vakuolisierte Makrophagen. Die zerebrale weiße Materie erscheint markarm. In größeren Neuronen sind Lipofuszin-ähnliche Einschlüsse zu beobachten.
Genetik
Alpha-Mannosidosis bei der Perserkatze (AMD) steht im Zusammenhang mit einer Mutation im lysosomalen Alpha-Mannosidase-Gen (LAMAN), was zur Expression eines mangelhaften Enzyms führt.
Die Störung wird autosomal-rezessiv vererbt. Betroffene Katzen werden als Jungen gesunder Elterntiere geboren. In diesem Fall sind die Elterntiere Träger (obligat heterozygot) und tragen daher ein mutiertes Allel. Träger zeigen keine Symptome. Bei der Paarung zweier Träger hat jedes zukünftige Katzenjunge ein Risiko von 25 %, betroffen zu sein, ein Risiko von 50 %, ein asymptomatischer Träger und ein Risiko von 25 %, nicht betroffen und kein Träger zu sein.