Cerebellärer Ataxie beim Malinois (SDCA1)

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Abkrüzungen: SDCA1
Gen: KCNJ10
Mutation: Punktmutation
Erbgang: Autosomal rezessive
Rassen: Malinois

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Art.-Nr.: CD154 Kategorie: Schlüsselwort:

Die Gentestbeschreibung

Schwammige Degeneration mit cerebellärer Ataxie beim Malinois (belgischeR Schäferhund) SDCA1

Schwammige Degeneration mit Cerebellärer Ataxie beim Malinois (belgischer Schäferhund) ist eine schwere neurodegenerative Erkrankung mit frühem Beginn.  Die Krankheit betrifft den belgischen Malinois und wird von einer Mutation im KCNJ10-Gen verursacht. SDCA1 entspricht dem EAST-Syndrom beim Menschen und ist durch Epilepsie, Ataxie, sensorineurale Taubheit und Nierensalzverlust-Tubulopathie gekennzeichnet.

Das KCNJ10-Gen kodiert einen Kaliumkanal, der im zentralen Nervensystem (ZNS), Auge, Innenohr und Niere exprimiert wird. Diese Kanäle spielen eine entscheidende Rolle bei der Modulation des Membranpotentials der neuronalen Zellen und der Neuronenzellanregung.

Symptome und Merkmale

Betroffene Welpen zeigen bereits vor dem 2. Lebensmonate erste Symptome. Die Welpen zeigen eine breite ataxische Gangart, die in den Hinterbeinen stärker hervortritt. Die Bewegung wird begleitet von Stolpern, Schwanken, Intentionstremor, Häschensprung, Gleichgewichtsverlust und Stürzen. Körperliche Aktivität oder Stress können Schübe von Muskelkrämpfen in Verbindung mit einer Verschlimmerung der zerebellären Symptome induzieren. Betroffene Welpen zeigen Krampfanfälle und ein schnelles Fortschreiten der klinischen Symptome. Betroffene Welpen werden in der Regel aufgrund der Schwere der Symptome euthanasiert.

Genetik

Schwammige Degeneration mit cerebellärer Ataxie beim Malinois SDCA1 wird von einer Mutation im KCNJ10-Gen verursacht.  Die Mutation tritt wahrscheinlich in mehreren weiteren eng verwandten Rassen auf, z.B. dem belgischen Tervueren, dem belgischen Schäferhund (Groenendael) und dem belgischen Laekenois. Die Störung wird autosomal-rezessiv vererbt. Hunde, die eine Kopie des mutierten Gens tragen, sind heterozygot und zeigen keine SDCA1-Symptome. Bei der Paarung zweier Träger (Heterozygote) hat jedes zukünftige Junge bei der Zeugung ein Risiko von 25 %, betroffen zu sein, ein Risiko von 50 %, ein asymptomatischer Träger und ein Risiko von 25 %, nicht betroffen und kein Träger zu sein. Derzeit gibt es keine Heilung für schwammige Degeneration mit zerebellärer Ataxie beim belgischen Schäferhund.

Referenzen:

Mauri, N., et al. (2016). A Missense Variant in KCNJ10 in Belgian Shepherd Dogs Affected by Spongy Degeneration with Cerebellar Ataxia (SDCA1). G3: Genes| Genomes| Genetics: g3-116.

Van Poucke, M., Stee, K., Bhatti, S. F., Vanhaesebrouck, A., Bosseler, L., Peelman, L. J., & Van Ham, L. (2017). The novel homozygous KCNJ10 c. 986T> C (p.(Leu329Pro)) variant is pathogenic for the SeSAME/EAST homologue in Malinois dogs. European Journal of Human Genetics, 25(2), 222-226.

Kleiter, M., Hogler, S., Kneissl, S., Url, A., Leschnik M. (2011). Spongy Degeneration with Cerebellar Ataxia in Malinois Puppies: A Hereditary Autosomal Recessive Disorder? J Vet Intern Med. 2011 May-Jun;25(3):490-6.