Trombopatija kod newfoundlanda (TBP)

411.75 Kn s PDV-om

Kratice: TBP
Gen: RAS-GRP2
Mutacije: Točkasta mutacija
Nasljeđivanje: Autosomalno recesivno
Pasmine: Landseer, Newfoundland

ID Životinje *

Ime ili jedinstvena identifikacija životinje,broj mikročipa, broj tetovaže

SKU: CD138 Kategorije: , Oznake: ,

Opis proizvoda

Trombopatija kod newfoundlanda

Trombopatija kod newfoundlanda nasljedni je poremećaj krvarenja specifičan za ovu pasminu. Karakteriziran je nepravilnim zgrušavanjem krvi, što uzrokuje produljeno vrijeme krvarenja. Do danas, trombopatija je zabilježena kod tri pasmine: baseta, newfoundlanda i američkog eskimskog psa, te se bolest između tih pasmina razlikuju prema uzročnoj mutaciji.

Karakteristike i simptomi

Trombociti imaju ključnu ulogu u sprječavanju krvarenja kroz zgrušavanja krvi prilikom ozljede. Na mjestu vaskularne ozljede, trombociti su izloženi stranoj površini, koja nije krvna žila, što inicira njihovu agregaciju, rezultirajući formacijom hemostatskog čepa koji će zatvoriti ozljedu. Važnu ulogu prilikom agregacije ima integrin alphaIIb-beta3, također znan kao glikoproteinski kompleks IIb-IIIa. Ovaj integrin ima visoki afinitet za fibrin, koji u formaciji krvnog ugruška djeluje kao stabilizator. Kod nefunkcionalnih trombocita, afinitet integrina za fibrin je nizak, što onemogućuje zgrušavanje krvi. Antagonisti koji mogu aktivirati trombocite i inducirati afrinitet integrina prema fibrinogenu su ADP, kolagen, tromboksan i trombin. Nažalost, kod trombopatije ti antagonisti nisu djelotvorni.

Trombopatija kod newfoundlanda je oblik hemoragije koja je nasljedni poremećaj funkcije trombocita. Drugi oblik je ekstrinzička hemoragija, uzrokovana vanjskim utjecajima. Kod oboljelih pasa prisutne su nepravilnosti trombocita, što uzrokuje otežanu formiraciju krvnog ugruška. Nepravilnost dolazi od poremećaja strukture i funkcije glikoproteinskog kompleksa IIb-IIIa, kao što je slučaj i kod Glanzmannove bolesti i Bernard-Soulierovog sindroma, poremećaja krvarenja kod ljudskih pacijenata.

Simptom trombopatije kod pasa je iznenadno krvarenje koje se može razviti u nosu, ili drugim sluznicama, kao što su usta, desni, itd. Obilno krvarenje unutar ustiju može biti prisutno tijekom rasta zubi štenca.

Genetika

Trombopatija kod newfoundlanda uzrokovana je točkastom mutacijom RASPGRP1 gena. Mutacija rezultira promjenom okvira čitanja, što uzrokuje sintezu skraćenog proteina. Rap 1 protein je visoko ekspresioniran u trombocitima, neutrofilima i mozgu. Kod trombocita, varijanta Rap 1 proteina, Rap1b, je prisutna u velikim koncentracijama, te djeluje kao aktivator integrina. U slučaju mutacije RASGRP1 gena, nefunkcionalan protein neće moći inducirati aktivaciju integrina, što će rezultirati nepravilnom agregacijom trombocita i zgrušavanjem krvi.

Ova bolest se nasljeđuje autosomalno recesivno. Pas može biti zdrav (ne nosi uzročni alel), zdravi nosioc (nosi jedan uzročni alel) i bolestan ( dva uzročna alela). Pas s jednim uzročnim alelom je heterozigot i neće razviti simptome trombopatije. Ukoliko se pare dva heterozigota, svaki štenac ima 25% šanse da bude bolestan, 50% šanse da bude zdrav nosioc, i 25% šanse da bude zdrav.

Reference:

Boudreaux, M. K., Catalfamo, J. L., & Klok, M. (2007). Calcium-diacylglycerol guanine nucleotide exchange factor I gene mutations associated with loss of function in canine platelets. Translational Research150(2), 81-92.