Nedostatak piruvat dehidrogenaze fosfataze (PDP1)

336.75 Kn s PDV-om

Kratice: Nedostatak PDP1
Gen: PDP1
Mutacija: Točkasta mutacija
Nasljeđivanje: Autosomalno recesivno
Pasmine: Clumberski španijel, Suseks španijel

ID Životinje *

Ime ili jedinstvena identifikacija životinje,broj mikročipa, broj tetovaže

SKU: CD104 Kategorije: , Oznake: ,

Opis proizvoda

Nedostatak piruvat dehidrogenaze fosfataze

Nedostatak piruvat dehidrogenaze je nasljedna enzimopatija koja pogađa clumber i suseks španijele. Bolest je karakterizirana netolerancijom psa na izvođenje rutinskih vježbi. Općenito, bolesti koje uzrokuju netoleranciju na izvođenje rutinskih vježbi su dobro poznate bolesti metabolizma koje utječu na glikolizu i oksidaciju masnih kiselina.

Clumber i suseks španijeli se smatraju starom, aristokratskom pasminom nastalom u 18. i ranom 19. stoljeću. Nedostatak piruvat dehidrogenaze fosfataze prvi je puta opisana u leglu clumber španijela krajem 1970ih godina. Bolest je obilježena niskim koncentracijama enzima piruvata dehidrogenaze fosfataze 1, što rezultira kroničnim i izrazitim umorom kod psa.

Karakteristike i simptomi

Piruvat dehridogenaza, kao i piruvat kinaza, je jedan od enzima što sudjeluju u metabolizmu ugljikohidrata. Razumijevanje procesa, kinetike i regulacije unutar metabolizma ugljikohidrata je ključno za shvaćanje različitih bolesti metabolizma, kao što su dijabetes ili pretilost.

Piruvat dehidrogenaza (PDHc) je multinezimski kompleks koji katalizira reakciju Krebsovog ciklusa (ciklus limunske kiseline), u kojoj iz piruvata nastaje acetil-CoA. Kompleks čini više enzimskih podjedinica, koje međusobno djeluju antagonistički. Jedna od podjedinica PDHc multienzimskog kompleksa je piruvat dehidrogenaza fosfataza, enzim koji katalizira reakciju defosforilacije, što aktivira PDHc multienzimski kompleks. Mutacije unutar gena za piruvat dehidrogenaza fosfatazu uzrokuju ekspresiju nefunkcionalnog enzima te rezultiraju metaboličkim poremećajem znanim kao nedostatak piruvat dehridrogenaze fosfataze. Kako nefunkcionalna piruvat dehridrogenaza fosfataza neće moći provoditi reakciju aktivacije PDHc kompleksa, on će ostati neaktivan, te će doći do nakupljanja piruvata i povišenja razina mliječne kiseline. Takvo stanje uzrokuje manjak oksidativne energije, nedostatkom ATP-a, te posljedično netoleranciju na izvođenje vježbi i izrazitim umorom.

Nakon rođenja, oboljeli se štenci ne mogu razlikovati od zdravih, sve do pojave prvih simptoma koji nastupe oko prve godine života. Pas će nakon kraće vježbe usporiti, te nakon nekog vremena i sjesti. Nakon par minuta odmora, pas će nastaviti s vježbom, ali samo na kraće vrijeme. Fizičke i neurološke pretrage daju rezultate u granicama normalne. Pregled kardiovaskularnog sustava otkriva mitralnu insuficijenciju, stanje nedovoljnog zatvaranja mitralne valvule pri pumpanju krvi u srcu.  Bolest ima fatalni završetak, te oboljeli psi određeno vrijeme nakon razvoja prvih simptoma ugibaju.

Genetika

Nedostatak piruvat dehidrogenaze fosfataze 1 je nasljedna bolest uzrokovana mutacijom PDP 1 gena, te se nasljeđuje autosomalno recesivno. Pas može biti zdrav (ne nosi uzročni alel), zdrav nosioc (nosi jedan uzročni alel) i bolestan ( dva uzročna alela). Pas s jednom kopijom gena za nedostatak PDP 1 je heterozigot i neće razviti simptome bolesti. Ukoliko se pare dva heterozigota, svaki štenac ima 25% šanse da bude bolestan, 50% šanse da bude zdrav nosioc, i 25% šanse da bude zdrav.

Reference:

Cameron JM, Maj MC, Levandovskiy V, MacKay N, Shelton GD, Robinson BH. Identification of a canine model of pyruvate dehydrogenase phosphatase 1 deficiency. Mol Genet Metab. 2007 Jan; 90(1):15-23.