NCL 8 kod setera

344.25 Kn s PDV-om

ID Životinje *

Ime ili jedinstvena identifikacija životinje,broj mikročipa, broj tetovaže

SKU: CD101 Kategorije: , Oznake: ,

Opis proizvoda

NCL 8 kod setera (neuronalna ceroidna lipofuscinoza)

NCL 8 kod setera (neuronalna ceroidna lipofuscinoza) nasljedni je poremećaj lizosomalne pohrane, karakterizirane akumulacijom lipopigmenta unutar tjelesnih tkiva. Dio je šire skupine poremećaja opće znanih kao neuronalne ceroidne lipofuscinoze (NCLs). Oblici bolesti ove skupine mogu se podijeliti prema različitim karakteristikama, kao što je vrijeme ispoljavanja prvih simptoma i genetički uzrok bolesti. S obzirom na dob ispoljavanja prvih simptoma, neuronalne ceroidne lipofuscinoze mogu biti ”infantilna”, ”kasna infantilna”, ”dječja”, i ”odrasla”. S obzirom na genetički uzrok, do danas je otkriveno 8 uzročnih mutacija koje uzrokuju međusobno različite oblike NCL-a. NCL 8, neuronalna ceroidna lipofuscinoza kod setera pogađa pasmine irskog setera i gordon setera. Rijedak slučaj slične uzročne mutacije kao kod NCL 8 identificiran je kod australskog ovčara.

Karakteristike i simptomi

Lipofuscin je žuti do smeđi lipopigment, sastavljen od ostataka razgradnje lipida unutar lizosoma. Kako do njegovog nakupljana dolazi sve više tijekom starenja, smatra se pigmentom starenja. Može se naći u jetri, srčanim mišićima, mrežnici, živčanim i ganglijskim stanicama. Visoke koncentracije lipofuscina uzrokuju oštećenja stanične membrane, mitohondrija i lizosoma. Ravnoteža u koncentracijama lipofuscina unutar stanice postignuta je ujednačenim mehanizmima stvaranja i razgradnje. Ukoliko je ta ravnoteža narušena, dolazi do nakupljanja lipofuscina. Kod ljudi, takvo stanje je povezano s nekoliko bolesti, kao što su degenerativne bolesti oka, makularna degeneracija, te Alzheimerova i Parkinsonova bolest. Neuronalna ceroidna lipofuscinoza je posljedica prekomjerne akumulacije lipofuscina, što uzrokuje progresivan i trajni gubitak motoričkih i psiholoških sposobnosti.

Neuronalna ceroidna lipofuscinoza kod setera (NCL 8) je ”dječji” oblike NLC-a, s dobi ispoljavanja prvih simptoma između 14 do 18 mjeseci starosti. Simptomi su ukočeni hod, progresivni gubitak vida, nedostatak koordinacije mišića i poteškoće u održavanju ravnoteže i prilikom skakanja. Simptomi s vremenom napreduju, te se razviju nekontrolirani ritmički pokreti glave, ataksija i opća slabost. Kod oboljelih pasa mogu se primijetiti promjene ponašanja u obliku mentalne tuposti. Nakon 18 mjeseci starosti, neki psi razviju mišićni spazam, prisilnu kontrakciju mišićnog tkiva.

Autopsija otkriva atrofiju malog mozga, koja se razvije kao posljedica izrazite degeneracije neurona. Kod uz napredovalih stadija bolesti, mozak oboljelog psa teži samo 60% od uobičajene težine. Područja sive tvari mozga su reducirana, te pokazuju žuto-smeđu diskoloraciju. Degenerativne promjene prisutne su i na malom mozgu. Mikroskopija otkriva izrazitu akumulaciju autofluorescentnog materijala, lipofuscina, u neuronima mrežnice, malom mozgu i moždanoj kori, što može biti detektirano već oko 2 do 3 mjeseca starosti, s prisutnošću kod oko 30% neurona. Do dobi od 12 mjeseci, autofluorescentni materijal je prisutan u visokom postotku u skoroj cijeloj citoplazmi velikih neurona. To je i dob kod koje dolazi do pojave prvih simptoma kod oboljelih pasa. Između 15 do 24 mjeseca starosti, zabilježen je gubitak svih neurona sive tvari, posebice u moždanoj kori.

S obzirom na težinu simptoma i progresivnu prirodu NCL 8, oboljeli psi često budu eutanazirani od strane vlasnik radi humanih razloga. Većina oboljelih pasa inače ugine do 2 godine starosti.

Genetika

NCL 8 kod setera (neuronalna ceroidna lipofuscinoza) uzrokovana je mutacijom CLN8 gena. Ova mutacija uzrokuje nedostatak enzima potrebnog za pravilno funkcioniranje metabolizma psa.

Neuronalna ceroidna lipofuscinoza NCL 8 kod setera je genetska bolest s autosomalno recesivnim nasljeđivanjem. Pas može biti zdrav (ne nosi uzročni alel), zdravi nosioc (nosi jedan uzročni alel) i bolestan ( dva uzročna alela). Pas s jednim uzročnim alelom je heterozigot i neće razviti simptome NCL. Ukoliko se pare dva heterozigota, svaki štenac ima 25% šanse da bude bolestan, 50% šanse da bude zdrav nosioc, i 25% šanse da bude zdrav.

Reference:

Katz ML, Khan S, Awano T, Shahid SA, Siakotos AN, Johnson GS. (2005): A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun. 11; 327(2):541-7.

Koppang N. (1992): English setter model and juvenile ceroid-lipofuscinosis I n man. Am J Med Genet. 42(4):599-604.

Koppang N. (1988): The English setter with ceroid-lipofuscinosis: a suitable model for the juvenile type of ceroid-lipofuscinosis in humans. Am J Med Genet Suppl. 5:117-25.