Die Gentestbeschreibung
Mukopolysaccharidose VII beim Schäferhund (MPS VII)
Mukopolysaccharidose VII beim Schäferhund (MPS VII) ist eine erbliche lysosomale Speicherkrankheit, die Schäferhund-Rassen wie den belgischen Schäferhund, Deutschen Schäferhund und den Weißen Schweizer Schäferhund betrifft. Sie ist Teil einer größeren Gruppe von Störungen, die Mukopolysaccharidosen. Bisher werden elf Arten von Mukopolysaccharidose beim Menschen unterschieden. Sie variieren in ihren klinischen Symptomen, doch einige Merkmale sind in allen Formen gleich, wie Kleinwuchs, unentwickelte Epiphysenzentren, Dysostosis multiplex, Gesichtsdysmorphien, Hornhauttrübung und Organomegalie. Effekte bei Menschen, Mäusen, Hunden und Katzen sind bekannt. Mukopolysaccharidose vom Typ VII wurde erstmals in den 1990er Jahren bei einem gemischtrassigen Hund berichtet. Sie ist auch als das „Sly-Syndrom“ bekannt.
Merkmale und Symptome
Die extrazelluläre Matrix (ECM) ist der Hauptbestandteil von Knochen und anderem Bindegewebe. Sie besteht hauptsächlich aus Kollagen und Proteoglycans. Mehrere Skeletterkrankungen wurden im Zusammenhang mit Mutationen in Genen assoziiert, die strukturellen Proteinen der extrazellulären Matrix zugeordnet sind.
Skelettdeformitäten sind außerdem ein charakteristisches Symptom für lysosomale Speicherkrankheiten, Mukopolysaccharidosen. Bei diesen Störungen sind lysosomale Enzyme, saure Hydrolase β-Glucuronidase, dysfunktional, was zu einer Anhäufung von Glykosaminoglykanen (GAG) in Lysosomen führt. Es kommt zur GAG-Akkumulation in Lysosomen in verschiedenen Zelltypen, hauptsächlich jedoch in Bindegeweben.
Erste Symptome treten im Alter von 4 bis 8 Wochen auf. Betroffene Welpen sind nicht in der Lage zu gehen und ihr Körper arbeitet nicht korrekt. Eine schwere Wachstumsverzögerung ist zu erkennen, bei der die betroffenen Welpen in der Regel 35 % weniger wiegen als ihre gesunden Wurfgeschwister. Bei den Hinterbeinen liegt eine Schwäche vor, die schließlich bis zur Dysfunktion aller Gliedmaßen fortschreitet. Der Kopf erscheint unverhältnismäßig groß mit kurzer Schnauze, breiter Gesichtspartie, tiefsitzenden Ohren und gewölbtem Schädel. Die Augen wirken trübe und kleiner als die gesunder Wurfgeschwister. Keine Verhaltensveränderungen oder Veränderungen beim Appetit wurden bei den betroffenen Welpen beobachtet.
Abgesehen vom verlangsamtem Wachstum sind andere typische klinische Symptome Kleinwüchsigkeit, Gesichts- und weitere skelettale Dysmorphien wie epiphysäre Dysplasie der Wirbel und langen Röhrenknochen sowie Hornhauttrübung. Gelenke sitzen extrem locker und subluxieren leicht. Kardiale Anomalien wurden ebenfalls gemeldet.
Aufgrund der schlechten Lebensqualität werden die betroffenen Hunde oft eingeschläfert.
Genetik
Mukopolysaccharidose VII beim Schäferhund (MPS VII) wird von einer Missense-Mutation des GUSB-Gens verursacht, das das lysosomale Enzym saure Hydrolase β-Glucuronidase kodiert.
MPS VII beim Schäferhund ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit. Der Hund kann gesund, Träger oder betroffen sein. Träger des Gens sind heterozygot und entwickeln keine Krankheitssymptome. Bei der Paarung zweier Trägerhunde hat jedes zukünftige Junge ein Risiko von 25 %, betroffen zu sein, ein Risiko von 50 %, ein asymptomatischer Träger und ein Risiko von 25 %, nicht betroffen und kein Träger zu sein.
Referenzen
Ray J, Bouvet A, DeSanto C, Fyfe JC, Xu D, Wolfe JH, Aguirre GD, Patterson DF, Haskins ME, Henthorn PS. Cloning of the canine beta-glucuronidase cDNA, mutation identification in canine MPS VII, and retroviral vector-mediated correction of MPS VII cells. Genomics. 1998 Mar 1; 48(2):248-53.