Die Gentestbeschreibung
Mukopolysaccharidose IIIa beim Dackel (MPS IIIA)
Mukopolysaccharidose IIIa beim Dackel (MPS IIIA) ist eine erbliche lysosomale Speicherkrankheit, die Dackel-Rasse betrifft. Die Krankheit ist Teil einer größeren Gruppe von Störungen, Mukopolysaccharidosen. Bisher werden elf Arten von Mukopolysaccharidose beim Menschen unterschieden. Sie variieren in ihren klinischen Symptomen, doch einige Merkmale sind in allen Formen gleich, wie Kleinwuchs, unentwickelte Epiphysenzentren, Dysostosis multiplex, Gesichtsdysmorphien, Hornhauttrübung und Organomegalie. Effekte bei Menschen, Mäusen, Hunden und Katzen sind bekannt. Mukopolysaccharidose III, auch bekannt als Sanfilippo-Syndrom, tritt in zwei verschiedenen Formen auf, Mucopolysaccharidose IIIa und Mucopolysaccharidose IIIb. Mukopolysaccharidose IIIa beim Dackel (MPS IIIA) ist das tierische Äquivalent des menschlichen Sanfilippo-Syndroms und gekennzeichnet durch progressive neurologische Symptome mit geringer Wirkung auf Knochen und andere Organe, wie es bei anderen Formen der Mucopolysaccharide der Fall ist.
Merkmale und Symptome
Das Enzym Heparansulfat Sulfamidase (HSS), auch bekannt als Heparan N-Sulfatase, ist eine Exohydrolase, die in den Lysosomen aktiv ist, wo sie die Spaltung der N-Sulfat-Bindung innerhalb des Heparansulfats katalysiert. Wenn das Enzym in zu geringer Konzentration vorhanden ist oder seine Tätigkeit nicht korrekt ausführt, kommt es zu einer Ansammlung von Heparansulfat in Geweben, was in der Entwicklung von Symptomen des Sanfilippo-Syndroms Typ A resultiert. Beim Menschen ist die Ansammlung von Heparansulfat in proteoglykaner Form auch mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und der Parkinson-Krankheit verbunden.
Als erstes Symptom wird von den Besitzern im Alter von 3 Jahren eine Beckengliedmaßenataxie beobachtet. Die Beckengliedmaßenataxie ist gekennzeichnet durch hypermetrische Dysmetria und häufiges Stolpern und Fallen. Nachdem Feststellen der ersten Symptome schreiten die neurologischen Anzeichen fort, der ganze Körper der Hunde beginnt in stehender Position von Seite zu Seite zu schwingen und Kopfzittern wird bei Bewegungsinitiation deutlich. Der Hund ist schließlich nicht mehr in der Lage, Treppen zu steigen und stürzt häufig. Eine Blutuntersuchung zeigt bei betroffenen Hunden abnorme Oxalat-Kristallurie-Werte. Keine Verhaltensveränderungen wurden beobachtet.
Histologische Untersuchung zeigen Läsionen in Rückenmark, sowie neuronale Degeneration in Hirnstamm und Kleinhirn. In Nervenzellen werden angesammelte Lippen erkannt. Extreme Mengen membrangebundener intrazytoplasmatischer Vakuolen ließen sich in Hepatozyten, renalen tubulären Epithelzellen und dermalen Fibroblasten finden.
Die Krankheit ist progressiv, doch obwohl ihr Fortschreiten langsam verläuft, werden betroffene Hunde in der Regel innerhalb weniger Jahren nach der Diagnose eingeschläfert.
Genetik
Mukopolysaccharidose IIIa beim Dackel (MPS IIIA) wird von einer Mutation im SGSH-Gen verursacht.
Die Störung wird autosomal-rezessiv vererbt. Gesunde Elterntiere eines betroffenen Hundes sind obligat heterozygot und tragen daher ein mutiertes Allel. Heterozygote zeigen keine Symptome. Hunde, die homozygot für die Mutation sind, zeigen die Symptome der Mukopolysaccharidose. Bei der Zeugung hat jedes der Jungen hat ein Risiko von 25 %, betroffen zu sein, ein Risiko von 50 %, eine asymptomatischer Träger und ein Risiko von 25 %, nicht betroffen und kein Träger zu sein.
Referenzen: