Die Gentestbeschreibung
Leonberger Polyneuropathie (LPN)
Die Leonberger Polyneuropathie (LPN) ist eine Sammelbezeichnung für neuromuskuläre Erkrankungen bei Leonberger-Hunden. Polyneuropathie ist ein Begriff für die gleichzeitige Fehlfunktion vieler peripherer Nerven im gesamten Körper und bedeutet wörtlich übersetzt „viele Auffälligkeiten des Nervensystems“. Bei Leonbergern beobachtete Polyneuropathie zeigt ähnliche klinische Symptome wie Charcot-Marie-Tooth (CMT) beim Menschen. Charcot-Marie-Tooth (CMT) ist eine genetisch heterogene Gruppe von Neuropathien, die Schäden an den peripheren Nerven verursachen. CMT ist die häufigste erbliche Erkrankung der peripheren Nerven beim Menschen.
Merkmale und Symptome
LPN wurde klinisch, elektrophysiologisch, histologisch und morphometrisch charakterisiert. Zwei Hauptsymptome der Leonberger Polyneuropathie (LPN) sind Kehlkopflähmung und eine Schwäche der Hinterhand, die außerdem durch mangelnde Koordination gekennzeichnet ist. Diese beiden Symptome entwickeln sich in der Regel nicht gleichzeitig. Kehlkopflähmung ist an einem charakteristischen Husten nach dem Fressen oder Trinken erkennbar oder an einer Veränderung des Bellens, das heiser klingt. Hunde haben außerdem Probleme mit der Atmung, die lauter und schwerer als üblich wirkt, selbst nach leichter körperlicher Aktivität. Betroffene Hunde neigen dazu, nach körperlicher Aktivität zu ermüden und benötigen lange Pausen. In der finalen Phase der Leonberger Polyneuropathie (LPN) entwickelt sich Stridor. Stridor ist ein heller Ton, der aufgrund einer unruhigen Luftströmung im Kehlkopf bei der Atmung des Hundes auftritt. Dieses helle Atemgeräusch ist stets ein Indikator für ein ernstes Problem.
Neurologische Untersuchungen zeigen eine Atrophie der distalen Muskeln der Extremitäten, unterdrückte Rückenmarks- und Hirnnervenreflexe sowie schwache oder fehlende Bewegungen der Kehlkopfmuskeln. Elektrophysiologische Untersuchungen zeigen einen Mangel an Muskelaktionspotential und eine verlangsamte motorische Nervenleitgeschwindigkeit. Eine Biopsie zeigt Muskelatrophie. Axonale Degeneration bei von LPN betroffenen Hunden führt zu einer verringerten Dichte markhaltiger Fasern. Solche Untersuchungsergebnisse sind durch folgende Symptome charakterisiert: Hochschrittiger Gang der Beckengliedmaßen, verminderte oder fehlende Sehnenreflexe und Veränderungen im Zusammenhang mit der Degeneration des Stimmbandnervs, einschließlich inspiratorischen Stridors aufgrund der Kehlkopflähmung.
Das Alter des Einsetzens von LPN ist variabel, von einem Alter früher als das erste Lebensjahr bis hin zu 11 Jahren. Hunde, die von einem frühen Ausbruch der Erkrankung betroffen sind, entwickeln schwerere Symptome und Stadien der Erkrankung.
Da die Leonberger Polyneuropathie (LPN) eine progressive Erkrankung darstellt, bemerken Besitzer die ersten Symptome wie unbalancierten Gang in den Anfangsphasen möglicherweise nicht. Normalerweise können Tierärzte die Erkrankung nicht erkennen, bevor sie nicht bereits in das fortgeschrittene Stadium eingetreten ist.
Genetik
Die Leonberger Polyneuropathie (LPN) wird von einer Mutation im AHGEF10-Gen verursacht. Dies ist die erste dokumentierte schwere Polyneuropathie, die mit einer Mutation in ARHGEF10-Gen bei irgendeiner Spezies in Verbindung gebracht wurde. Die Mutation umfasst eine 10-Basen-Deletion, die die Kodiersequenz betrifft.
AHGEF10 ist als einer der maßgeblichen Rho-Guanin-Nukleotid-Austauschfaktoren (GEFs) bekannt. GEFs spielen eine Rolle als Aktivatoren von Rho-GTPasen, die an der Regulierung der verschiedenen Signaltransduktionswege beteiligt sind. Einige dieser Wege sind essentiell für die Neuronenmorphologie, einschließlich das Axon-, Dendriten- und Wirbelsäulenwachstum sowie die axonale Wegfindung. Rho-GTPasen spielen außerdem eine Rolle bei der Bewegungsleitung der Vorläufer der Schwann-Zellen entlang der wachsenden Axone. AHGEF10 wird in mehreren Geweben exprimiert, ein erhöhter Ausdruck wurde im Rückenmark und dem Hinterwurzelganglion identifiziert. Dies erklärt den Verlust der korrekten Signalisierung für Axone und die Myelinisierung bei der LPN.
Die Leonberger Polyneuropathie (LPN) ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit. Der Hund kann gesund, Träger oder betroffen sein. Träger des Gens sind heterozygot und entwickeln keine Krankheitssymptome. Bei der Paarung zweier Trägerhunde hat jedes zukünftige Junge ein Risiko von 25 %, betroffen zu sein, ein Risiko von 50 %, ein asymptomatischer Träger und ein Risiko von 25 %, nicht betroffen und kein Träger zu sein.