Dandy Walker Fehlbildung (DWLM)

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Abkürzungen: DWLM
Gen: VLDLR
Mutation: Deletion
Erbgang: Autosomal-rezessiv
Rassen: Eurasier

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Art.-Nr.: CD113 Kategorien: , Schlüsselwort:

Die Gentestbeschreibung

Dandy Walker Fehlbildung (DWLM)

Die Dandy Walker Fehlbildung (DWLM) ist eine Erbkrankheit, die sich auf Eurasier auswirkt. Sie ist ein Ergebnis der abnormalen Hirnentwicklung und wird von einer genetischen Mutation verursacht. Die Eurasier-Hunderasse entstand im Jahr 1960 in Deutschland aus der Kreuzung von Samojede, Chow Chow und Wolfspitz. Da die Eurasier-Hunderasse noch jung ist und mit nur einer geringen Anzahl von Hunden begann, war die Inzuchtrate hoch, was das Risiko deutlich erhöhte, dass ein Welpe von rezessiven Erbkrankheiten betroffen ist.

Merkmale und Symptome

Der Name der Erkrankung, die Dandy-Walker-Fehlbildung (DWLM), stammt von der geerbten Hirnfehlbildung beim Menschen, das Dandy-Walker-Syndrom (DWS). DWS wurde nach den amerikanischen Neurowissenschaftlern Walter Dandy und Arthur Earl Walker benannt.

Die Hirnfehlbildung betrifft das Kleinhirn und die flüssigkeitsgefüllten Räume um dieses. Das Zerebellum, auch als Kleinhirn bekannt, spielt eine wichtige Rolle bei der Steuerung der Motorik, indem er Koordination, Präzision und motorisches Lernen reguliert. Jede Krankheit, die das Kleinhirn betrifft, hat einen Einfluss auf die Koordination und kann Ataxie verursachen. Hauptmerkmal der Erkrankung ist zerebelläre Hypoplasie, eine Vergrößerung des vierten Ventrikels und ein sehr kleiner oder völlig abwesender Teil des Gehirns, der zwischen beiden Hemisphären liegt, bekannt als Kleinhirnwurm. Der vierte Ventrikel ist Teil des Ventrikelsystems und ist einer der Hohlräume im Gehirn, die mit Flüssigkeit gefüllt sind, ein Ort, an dem typischerweise eine Form des Gehirntumors auftritt – das intrakranielle Ependymom. Weitere Untersuchungen zeigen außerdem, dass der hintere Mittellinienbereich des zerebellären Kortex verantwortlich für die Koordination der Muskeln und Zystenbildung nahe der internen Schädelbasis ist. Sichtbare Symptome sind möglicherweise Erbrechen, geistiger Verfall, sich als Makrozephalie äußernder Hirndruck, eine prominente Stirn und Reizbarkeit. Alle diese Anomalien führen häufig zu Problemen mit Bewegung, Koordination, Intelligenz, Stimmung und anderen neurologischen Funktionen. Von DWLM betroffene Hunde zeigen eine nicht-progressive Form der zerebellären Ataxie. Die Ataxie variiert unter den Hunden in ihrem Schweregrad, von leichtem trunkulärem Schwanken, einem leichten Mangel an Bewegungskoordination, subtiler dysmetrischer Gangart, Ungleichgewicht und Beckengliedmaßenataxie bis hin zu schwerer zerebellärer Ataxie bei Welpen und episodischem Fallen oder Rollen. Bei einigen betroffenen Hunden traten epileptische Anfälle auf.

Genetik

Die Dandy Walker Fehlbildung (DWLM) wird durch eine Mutation im VLDLR-Gen verursacht. Das VLDLR-Gen kodiert für einen transmembrane Rezeptor VLDLR, der zur Lipoprotein niedriger Dichte-Rezeptor-Familie (LDL) gehört. Zusammen mit einem anderen Rezeptor spielt es eine Rolle beim biochemischen Transportweg, der die Neuroblast-Migration in der Hirnrinde und im Kleinhirn steuert. Der Neuroblast ist eine Zelle, die sich nach ihrer Migrationsphase zu einem Neuron entwickelt. Wenn der VLDLR-Rezeptor abwesend ist oder eine Fehlfunktion aufweist, ist die Neuroblast-Migration nicht möglich, was zu einem unentwickelten Zentralnervensystem führt.

In einer schweizer Untersuchung waren 16 % der getesteten Hunde heterozygote Träger. Diese hohe Rate unterstreicht die Bedeutung von DWLM-Gentests, um so die Geburt betroffener Welpen zu verhindern.

Die Störung wird autosomal-rezessiv vererbt. Der Hund kann gesund, Träger oder betroffen sein. Träger des Gens sind heterozygot und entwickeln keine Krankheitssymptome. Bei der Paarung zweier Trägerhunde hat jedes zukünftige Junge ein Risiko von 25 %, betroffen zu sein, ein Risiko von 50 %, ein asymptomatischer Träger und ein Risiko von 25 %, nicht betroffen und kein Träger zu sein.

Referenzen

Gerber M,Fischer A,Jagannathan V, Drögemüller M,Drögemüller C,Schmidt MJ et al. (2015): A Deletion in the VLDLR Gene in Eurasier Dogs with Cerebellar Hypoplasia Resemblinga Dandy-Walker-Like Malformation (DWLM). PLoS ONE10(2): e0108917.doi:10.1371/journal. pone.0108917.